Conectar usuarioMenúForosNoticiasNuevos mensajesBuscarImágenesUsuariosInicioExtrasEl PatioBuscarLongevidadResponder 89 Mensajes123don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#102/Ene/2022, 11:21Bueno me vais a permitir que habrá un post para dar la turra con este tema que me tiene fascinado desde hace ya bastantes años y que llevo tiempo queriendo expandirme pero soy demasiado perezoso para hacer un blog qué además ya ni lo lee nadie.Antes de nada hay que definir dos partes importantes, por un lado que es el envejecimiento y por qué envejecemos y por otro lado porque nos morimos, que puede parecer lo mismo pero no lo es.El merecimiento es la pérdida progresiva de función del organismo, que viene provocada sube por la pérdida de función de los órganos y tejidos y a su vez a nivel celular y subcelular.El porque merecemos se debe principalmente al simple hecho de estar vivos, qué produce toda una serie de destrozos que aunque se reparan en su mayor parte no se hace en su totalidad y se acumulan de forma no lineal. Esta parte es importante y también lo vemos de forma intuitiva, un par de estudios de multi-omics el año pasado encontraron que envejecemos en oleadas, cada órgano o sistema tiene las suyas, pero a nivel del organismo podemos distinguir unas tres oleadas, una sobre los 35, otra sobre los 70, y la última sobre 80 y algo.También los mismos estudios encontraron que hay bastante variación interindividual, 4,5 años en un rango de confianza del 90 % por encima y debajo de la media, aunque había algunos outliers de hasta 10 años.Luego está el tema de porque nos morimos, y que generalmente se debe a qué un órgano o sistema es incapaz de mantener unos mínimos de funcionalidad y arrastra a todo el organismo. Esto puede suceder de forma aguda por un trauma o una infección, pero por suerte hoy en día sucede mayoritariamente por causas crónicas. Dentro de las patologías que es cómo llamamos a esa pérdida de funcionalidad, lo que algunos llaman los cuatro jinetes del Apocalipsis que conforman el 75% de las causas de mortalidad de los países avanzados, y que vienen hacer los diversos tipos de cánceres los problemas vasculares las enfermedades respiratorias crónicas y agudas y las demencias o enfermedades neurodegenerativas. En todas estas patologías la edad biológica es el principal factor de riesgo, incluso en causas agudas como hemos visto con el coronavirus la pérdida de resiliencia asociada con la edad hace que estemos más cerca del listón mínimo.De hecho como veremos más adelante, siempre he querido decir esto, las intervenciones que previenen el desarrollo de estas patologías también reducen la edad biológica del individuo medida por funcionalidad marcadores epigeneticos marcadores sanguíneos etcéteraGanador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#202/Ene/2022, 11:28https://www.nature.com/articles/s43587-020-00015-1Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#303/Ene/2022, 20:35Dentro de la categorización de causas o tipos de daño, la más respetada a nivel científico son los Hallmarks of aging, aunque no deja de ser incompleta y tener defectos, por ejemplo no incluye el deterioro de la matriz extracelular y relega factores tan importantes como la senescencia del sistema inmunitario o la inflamación crónica a subcategorías.Siguiendo la línea de los estudios de multi-omics, cada una de las oleadas de envejecimiento está caracterizada por diferentes tipos de daños.En la primera tenemos principalmente daños a nivel de ADN, epigenética, y telomeros.En la segunda tendríamos problemas metabólicos, mitocondriales, y de senescencia celular.En la tercera nos quedarían el vaciado de las reservas de células madre, la pérdida de proteostasis, y los problemas de comunicación sistémica donde entrarían los problemas inmunitarios o los metabolitos y proteínas del plasma sanguíneo.De todas formas esto no implica que los problemas de la primera oleada causen los problemas sucesivos de la segunda y la tercera.Por ejemplo la acumulación de células senescentes viene provocada por acortamiento de los telomeros o problemas de inestabilidad genética, pero sin embargo la disfunción mitocondrial viene generalmente provocada de problemas en la membrana qué es una zona de alta reactividad lo que también provoca una togado de mutaciones en el ADN mitocondrial.El tema de las mutaciones es muy interesante y bastante polémico, que ha vuelto a ganar importancia en años recientes gracias a estos estudios de multi-omics que tratan de descifrar la expresión celular dentro de un tejido. No solo son las mutaciones un problema a la hora de generar células malignas, sino que la misma selección dentro de un ecosistema provoca que diferentes grupos de mutaciones se vuelvan dominantes dentro de un tejido, provocando su pérdida de funcionalidad.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#403/Ene/2022, 20:40https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aax2659A considerable number of mutations were found in functional parts of the liver genome, suggesting that somatic mutagenesis could causally contribute to the age-related functional decline and increased incidence of disease of human liver.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5754046/these new studies are revealing a previously uncharacterized aging phenotype: the accumulation of clones with cancer driver mutations. Here, we summarize the most recent findings, which converge in the novel notion that cancer-associated mutations are prevalent in normal tissue and accumulate with aging.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#505/Ene/2022, 12:35El sistema inmunitario es una parte que aguanta bastante bien hasta una edad avanzada. Personalmente me gusta separar el deterioro del sistema inmunitario del aumento de la inflamación crónica porque ambos parten de causas diferentes aunque están relacionados.Las principales causas de este deterioro son por un lado la atrofia del timo, qué es donde se producen las células T, y por otro lado la pérdida de heterogeneidad de la población de células inmunitarias, es decir determinados tipos de células proliferan en exceso dentro de la población. Esto provoca que el sistema sea menos efectivo y más susceptible a infecciones y ataques.Hay diferentes líneas de actuación para solucionar esos problemas, destacan la regeneración del thymus mediante un cóctel de fármacos que tiene que ser probado a mayor escala pero que como siempre cuesta mucho dinero, y el reseteo de la población de celulas inmunitarias por ejemplo mediante una FMD qué es una especie de ayuno de 5 días que tiene muy buenos resultados en ensayos clínicos aunque desconozco si hay alguno que se haya centrado exclusivamente en el sistema inmunitario de forma profunda.Todo esto como decía también tendría su influencia en los niveles de inflamación crónica, porque una de sus causas podría ser la presencia de abundantes microorganismos en la sangre por ejemplo, con algunos hongos como por ejemplo cándida presentes en 10 veces el nivel de las personas jóvenes en las de mayor edad.También es interesante que se está empezando a secuenciar el microbioma de la sangre, lo que podría ser un proxy para estimar el nivel de capacidad del sistema inmunitario. Otro proxy podría ser el ratio de células CD4 CD8.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#605/Ene/2022, 12:41El tema de los proxys es bastante importante y genera cierta controversia. Por un lado son necesarios para poder llevar a cabo estudios de forma económica, dado que esperar a observar la incidencia en la mortalidad en una herramienta de prevención es demasiado largo y costoso. Si tienes un proxy fiable que puedas correlacionar con el resultado final que te interesa qué es una disminución de la mortalidad, bien especifica o general, puedes finalizar los estudios en menos tiempo y obviamente con menos inversión.Ahora están de moda los relojes epigeneticos, que tratan de estimar la edad biológica, y al menos un par de ellos parecen correlacionar también con la mortalidad. El problema es que no son fiables a nivel comercial y no son universales osea que dependen del tejido y tipo de célula, lo cual hace que puedan ser útiles para estimar la edad biológica del hígado de Pepe pero no para estimar la edad biológica de Pepe.Y también como comenté, como la variación interindividual tampoco es excesiva, no añaden mucha más información más allá de la edad cronológica o de otros tests mucho más fáciles y testeados como por ejemplo los funcionales o un simple análisis de sangre.Vamos que yo al menos no tengo pensado gastarme 150 para que me digan si mi edad biológica es 32 o 43.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#706/Ene/2022, 12:25Cambiando un poco de tercio, de entre las 4 enfermedades mencionadas, el cáncer me parece la más interesante y la que más se resiste.Bueno las neurodegenerativas también se resisten, aunque parece que en parte esa falta de avances se debe a una hipótesis equivocada o al menos incompleta.Pero volviendo al cáncer, hay bastantes ideas nuevas en el campo, incluso algunas potenciales curas universales. Las inmunoterapias continúan avanzando, hay toda una serie de ensayos clínicos estudiando lo que se llaman terapias adyuvantes qué consiste en emparejar quimio o radio con terapias más alternativas como ayunos dietas suplementos o otros fármacos, e incluso lo que se está llamando terapias secuenciales qué consiste en un cóctel de varios fármacos pero espaciados para diezmar progresivamente la población de células cancerígenas.Qué día también que es la más interesante porque es la que menos conocemos en términos de prevención. Los problemas cardíacos por ejemplo tenemos una serie de marcadores y terapias que funcionan bastante bien para reducir el riesgo. Las enfermedades respiratorias tienen un alto componente de estilo de vida. Pero los cánceres son un poco una lotería, la mayoría tienen un componente genético y también de hábitos, pero hay no pocos casos donde no se encuentran correlaciones, o sea un proceso aleatorio.También está el problema de que no se puede detectar en estados tempranos en la mayoría de los casos. Y a pesar de muchos esfuerzos para intentar desarrollar test genéricos, por ahora no se ha conseguido nada. También es cierto que ante la enorme variedad de cánceres, suena bastante utópico un test que pueda detectar en la sangre la mayoría de ellos.Entre los pudientes se ha puesto de moda en los últimos años lo que se llama resonancia magnética de cuerpo completo, que por los precios que he visto tampoco es excesivamente caro. El problema es que no tenemos datos de su eficacia, ya que es algo que se hace principalmente a nivel clínico, y probablemente no renta investigar por no hablar de los conflictos de intereses de las propias clínicas.El tema es que si está técnica detecta el 50% de los tumores por poner un ejemplo, pero también detecta un 80% de falsos positivos que conllevan posteriores visitas biopsias y demás... Al final es un tema de números, necesitas que sea sensible pero también fiable. Supongo que sí se populariza, se empezará a investigar con inteligencia artificial y seguramente el combo radiólogo algoritmo mejoren los porcentajes. Pero hasta que no haya estudios, estamos a ciegas.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#806/Ene/2022, 12:29Por ejemplo..https://cancerimagingjournal.biomed[....]articles/10.1186/s40644-020-00315- 0Of 17,961 abnormal findings reported, 91% were benign, while 9% were oncologically relevant, requiring further investigations, and 0.5% of lesions were suspicious for cancer.A per-subject analysis showed that just 5% of subjects had no abnormal findings, while 95% had abnormal findings. Findings requiring further investigation were reported in 30% of all subjects, though in only 1.8% cancer was suspected. The overall rate of histologically confirmed cancer was 1.1%.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#906/Ene/2022, 12:39Ojo clarificó porque creo que no me he explicado bien. El problema radica en usar esa técnica para gente que en principio no son grupo de riesgo o no se sospecha, es decir transfórmalo en un equivalente de un análisis de sangre.Para la práctica clínica sí que hay algún estudio qué indica que pueden ser mejor que las técnicas tradicionales CT PET etcétera porque no emite radiación y es algo más económico y más rápido es decir requiere de menos texto adicionales.Por poner un ejemplo yo que no tengo riesgo según los métodos de estimación, tengo un neto positivo o negativo si me someto este análisis. Tengo un 94% de posibilidades de que me detecten algo que no sea nada, de hecho se podría argumentar que estratificado el neto sería aún más negativo.Pero claro en el otro lado de la balanza tienes la posibilidad de detectar una enfermedad potencialmente mortal en una persona que por no pertenecer a grupo de riesgo en caso de estar ahí quizá no se detecte hasta demasiado tarde.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#1009/Ene/2022, 11:43Hasta ahora ido divagando un poco, a ver si soy capaz de darle algo de forma, una especie de framework.Por un lado tenemos dos procesos convergentesenvejecimientomortalidady por otro lado tenemos lo que podemos hacer al respectollamémoslo 3. protocolo de longevidady también necesitamos alguna forma de comprobar que este protocolo nos lleva en la dirección correctallamemosle 4. biomarcadorescreo que partido un poco de estos cuatro puntos, igual es más fácil estructural algo coherenteGanador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#1109/Ene/2022, 11:49La idea es construir un marco simple práctico y útil para caminar en la dirección correcta.Por lo que sabemos de estudios en modelos animales, cuanto antes se aplica un protocolo mayores o las ganancias tanto en realidad media como máxima.Pero lo que también sabemos es que protocolos aplicados en estados tardíos obtienen resultados no lineales.Por poner un ejemplo, en ratones con protocolo de rapamicina, el beneficio de dosis continua desde pronto edad ronda el 20% y el beneficio en edad tardía puede estar entre el 15 y el 10.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#1209/Ene/2022, 12:02Me gusta pensar en la muerte como un estado probabilistico en lugar de binario.Según mis cálculos jugando con las tablas de probabilidad del INE y aplicando coeficientes básicos es decir sin ningún tipo de modelo complejo que tampoco confío mucho pero es una estimación más o menos coherente para poner las cosas en contexto..En mi caso específico tendría un 90% de probabilidades de llegar a los +84 y un 50% de probabilidades de llegar a los +100esto tiene en cuenta reducciones de riesgo de mortalidad en estimaciones partiendo de estudios epidemiologicos y añadiendo la tendencia a cholón que se mantiene bastante constante desde hace unas décadas de un aumento de esperanza de vida de un año por cada década, es decir que si con datos de mortalidad actuales tienes una mediana de 94 y te quedan seis décadas para llegar pues no andas muy desencaminado si le añades 6 años extraTodo esto lo iré desgranando porque me parece súper interesante, y también el modo en el que agregamos esos estimados de reducción de riesgo.. Por ejemplo reducir el riesgo cardiovascular es bastante sencillo y lo puedes hacer con dieta o con ejercicio o con sauna o con fármacos, y obviamente todas esas reducciones no las podemos extrapolar a la mortalidad generalpor lo que sabemos lo más fácil es reducir la mortalidad respiratoria y cardiovascularla mortalidad por cáncer al menos en modelos animales se consiguen reducciones sorprendentes mediante simple restricción calóricay las más complejas es la mortalidad neurodegenerativa aunque teniendo un componente vascular por aquí también se podría atacar y luego cruzar los dedos para que algunas de las investigaciones lleguen a buen puertoGanador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#1310/Ene/2022, 12:15Sleep Tips From A Sleep Scientisthttps://www.youtube.com/watch?v=MPDQ1Tt3y14Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#1410/Ene/2022, 17:09Una de las variables más cómodas de medir desde casa es el RHR y el HRV que cualquier pulsera o cinta te miden hoy en día con cierta precisión.Ambos son predictores de mortalidad independientes de la actividad física y otros factores de riesgo cardiovasculares cómo fumador hipertensión diabetes obesidad ratios de lipoproteínas nivel socioeconómico...Cómo curiosidad mis mejores valores los suelo tener en verano las semanas que pasó en el camping, supongo que por el exceso de tiempo al aire libre bien sea por niveles lumínicos o limpieza del aire o quién sabe que. Una media de 57 para RHR y 4,4 para ln-rmssd.https://www.youtube.com/watch?v=nkCRw2F11oE.Elevated RHR is a risk factor for mortality independent of physical fitness, leisure-time physical activity and other major cardiovascular risk factors.https://heart.bmj.com/content/99/12/882The multivariate-adjusted relative risk of all-cause mortality with every 10 beats/min increment was 1.09 (95% CI 1.071.12) (Figure 1). Publication bias was detected (p < 0.01), and the corrected effect with the trim-and-fill method was 1.04 (95% CI 1.021.06)https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4754196/lower HRV was associated with a higher risk of all-cause death and cardiovascular events; the pooled HR was 2.27 (95% confidence interval [CI]: 1.72, 3.00) and 1.41 (95% CI: 1.16, 1.72)https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31558032/SDNN <19 ms was associated with early mortality (≤1 year) in centenarianshttps://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2020.566399/fullGanador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#1519/Ene/2022, 22:05Tengo esto un poco aparcado últimamente pero bueno.Un par de notas cortas, primero sobre cáncer me gustó la distinción de un divulgador entre la causa primaria que son las mutaciones oncogenicas y la causa secundaria que sería el desorden metabólico, y que de cara a la prevención ya que buena parte de las mutaciones son aleatorias por lo que aparte de no exponerse a conocidos cancerígenos como como se traduzcan poco hay que rascar por ahí, pero en cambio es la causa secundaria donde más se puede incidir.Otro dato curioso es que la presión arterial varía dependiendo de la meteorología, con una media de 10 mm más alta en invierno, sobre todo en gente mayor o de IMC bajo. Por ahí se podría explicar que el otro día me dio 129 la SBP por el gusto que le tengo a la exposición al frío y además que siempre la recuerdo tener por encima de 120 o sea que habrá componente genético también. Todas formas le volveré a echar un ojo en unos meses.Se está abriendo un campo a una facción más bien en los últimos años que da una gran importancia a la presión arterial en las enfermedades neurodegenerativas, lo llamaban algo así como la hipótesis de los mini Strokes y que pequeñas obstrucciones a lo largo del tiempo irían generando daños en diferentes células y a partir de ahí se acumularía la placa qué es lo que encontramos en estados ya más avanzados de las demencias.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#1624/Ene/2022, 11:22Thymus Regeneration, Immunorestoration, and Insulin Mitigation Extension Trial (TRIIM-X)https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04375657Estimated Study Completion Date : November 2022Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#1703/Feb/2022, 12:04Bueno está este pseudobloqueo abandonado vamos a dar un poco de vidilla.Se me estropeó hace tiempo el tickr y al final he tenido que comprarme una pulsera de estas. La verdad por algunos comentarios no tenía muchas esperanzas puestas pero funciona bastante bien.Es cierto que me dé un poco por lo bajo el hr-v, con el de pecho solían dar entre 65 y 80 y aquí tengo una media de unos 56, pero bueno al final lo que importa no son las variaciones dentro de la medida.A grosso modo son números bastante buenos, y que desmontan un poco el mito del cardio qué debo llevar como 12 años sin práctica. Principalmente poco estrés buenas rutinas circadianas y restricción calórica.Según los datos desde vídeo la dieta puede tener hasta un 6% de influencia en la variación, lo cual en una métrica que tampoco suele oscilar mucho es muy importante.https://www.youtube.com/watch?v=GpKo7x8z9eUTambién se ve el efecto Rebotec del entrenamiento y la necesidad de añadir días de reposo activo, seguramente más de lo que es habitual.No sé si escribiendo un momento sobre hormesis, pero digamos que es la piedra filosofal sobre la que basar un protocolo de saludo longevidad o como queramos llamarlo. Básicamente se trata de producir un estrés fisiológico agudo y permitir que los mecanismos de sobrecompensacion hagan su trabajo.Mis dos favoritos por su comodidad son la exposición al frío y la restricción calórica, y porque creo que son también los que tienen mayor efecto, pero también está la exposición al calor el ejercicio fitonutrientes radiación etcétera.Generalmente suele hacer un día sí un día no menos los dos arriba mencionados que son constantes, excepto en verano donde la exposición al frío es más complicada y la suelo espacial cada 3 días.Bueno al hilo de todo esto también es muy importante tener bajos niveles de estrés psicológico, porque te permiten digamos tener más espacio para aplicar estrés fisiológico.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#1803/Feb/2022, 12:12Algo más más tecatito, un meta-análisis de frutas y verduras, que tampoco aporta nada nuevo porque son básicamente las cifras que suelen salir a menudo.https://www.youtube.com/watch?v=VeHYnGcy1rILas máximas reducciones de mortalidad son200 gramos de fruta300 gramos de verduraspara un total de unos 400 500 g de frutas y verdurases curioso que un mayor consumo de fruta está asociado con una mayor mortalidadGanador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#1903/Feb/2022, 12:15Es importante tener en cuenta que la máxima ganancia para cualquier intervención se produce en el tramo de 0 a algo, ya sea actividad física pasos diferentes nutrientes carga calórica...Y lo mismo observamos a nivel de tejidos, por ejemplo con el contenido de carotenoides.Básicamente 80-20 para entendernos.Vamos que no hace falta volverse loco para conseguir reducciones importantes en riesgo de mortalidadGanador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#2003/Feb/2022, 12:22Si lo pensamos los dos efectores exteriores más importantes sobre los que el organismo humano tiene que ajustar son la nutrición y la temperatura, y el ritmo principal que gobierna todos los ciclos de expresión celular son los niveles de luz con una menor influencia de los dos inputs ya mencionados.Por eso tiene sentido, y los datos lo refrendan, que las intervenciones más potentes tienen que ver con la nutrición y la exposición a diferentes rangos de temperatura.De hecho lo que hacen muchos de las moléculas que salen en los titulares de prensa es estimular los mismos mecanismos metabólicos que se podrían estimular de una forma mucho más amplia y económica con intervenciones de estilo de vida si queremos.Luego está la raison regulación circadiana, básicamente la luz de las pantallas y todas esas cosas, no está tan estudiado como se deberían, pero en algunos estudios con animales dejan entrever un efecto importante.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#2104/Feb/2022, 12:04Un animal fascinante son los naked mole rat qué son como una especie de topos. En cautividad su riesgo de mortalidad permanece plano durante toda su vida. Por contra en humanos pasa de 0,01% a más del 10% anual.Sabemos que rara vez desarrollan tumores, y aunque él número de hongo mutaciones creo que es incluso menor que en humanos dónde se necesitan de 3 a 5, tienen mecanismos de reparación de ADN mucho más activos.También parecen desarrollar una serie de proteínas que permiten mantener la elasticidad de los tejidos, lo cual es muy importante para que mantengan su funcionalidad.https://www.livescience.com/61568-naked-mole-rats-no-aging.htmlGanador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#2214/Feb/2022, 11:53Por cierto siempre me ha llamado la atención la necesidad que tiene la gente de justificar sus comportamientos como los más óptimos. Pero si no pasa nada por no llevar una vida 100% perfecta. Yo no hago 8 horas de ejercicio semanal ni 16.000 pasos diarios pero no por eso tengo que defender que todo eso no vale para nada y buscar algún estudio solitario que lo contradiga.Al final se trata de encontrar un balance entre las prácticas que nos permiten prolongar nuestro tiempo reduciendo el riesgo de mortalidad.Por ejemplo si tengo que dedicar 2 horas diarias haciendo algo que no me apetece para reducir un 15% mi riesgo de mortalidad y prolongar un año, estaría intercambiando 25 o 30 mil horas por las 5500 extra que pasaría despierto un año.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#2314/Feb/2022, 12:00Y en el tema de la investigación también me parece una pérdida de tiempo y dinero la cantidad de recursos que se dedican a moléculas o fármacos con un impacto muy reducido ya en animales pero que tienen una posibilidad de ser jaipe A2 mediante marketing.Por ejemplo resveratrol, nmn o nr, o cosas que pueden llegar a ser incluso peligrosas.Por suerte hay dinero privado impulsando iniciativas más ambiciosas.Una molécula sobre la que todavía no tengo una opinión clara es la rapamicina. Aunque sus resultados en ratones, especialmente las dosis cíclicas, tampoco son para tirar cohetes, pero sí que mecanística mente podría tener un efecto aditivo a prácticas que cualquier persona interesada en el tema de la longevidad donde debería estar realizando.Hay varios ensayos clínicos en curso especialmente de gente mayor y dentro de un par de años podremos tener una idea más clara de cómo se trasladan esos beneficios de los modelos animales.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#2423/Mar/2022, 10:54https://openheart.bmj.com/content/9/1/e001801sirts ampk nrf2 pgc1 ulk1...Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#2507/Abr/2022, 11:56Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#2620/Jun/2022, 12:37Bueno vamos a rescatar el post con una actualización de mis datos o biomarcadores que queda más guayeste año me he comprado una Fitbit que la verdad no lo recomiendo porque el algoritmo no me parece nada fiable pero estaba un poco cansado de la cinta en el pecho que tienes que ponerte cada mañana, y esto lo dejas ahí toda la noche y te olvidasen cuanto a cardiovascular tengo una media los últimos 6 meses de 54 ms en hr-v está bastante por debajo de lo que me marcaba la cinta qué es más fiable y además he visto que hay más gente que se queja de que le da valores muy bajos pero bueno estoy dentro de un rango normal, y luego 56 pulsaciones en reposo que también viene a ser el rango de los últimos añoshe empezado a hacer más pesas este último año que lo tenía un poco aparcado y a partir de los 40 45 ya empieza a ser más complicado ganar músculo y mejor acumular un poco antes y luego ya mantener, no tengo báscula en casa pero bueno la última vez que me pesé andaba por 69 qué son 4 kg menos de los que tenía en mi Prime y que una buena parte intuyo que será músculoen cuanto alimentación me he aceptado en una rutina que disfruto bastante y de hecho me he dado cuenta de que en todo ese último año no he comprado ningún producto que llamaríamos basura, más o menos lo mismo todos los días y no lo cambio por nada, más calorías en invierno que en verano, a ojo debe andar entre las 2000 y 2200, y algo parecido a 4040 calvos grasas y luego el resto fibra y proteínas, lo más importante en la alimentación desde mi. De vista aparte de estar en un ligero déficit que al final se convierte simplemente en mantenimiento son cantidades ingentes de fibra que yo creo que he llegado ya a mí límite con 60-70g diarios y luego variedad de verduras que este año expandido un poco generalmente me limitaba al brécol y espinacas pero añadido zanahorias tomate etcéteraen cuanto al descanso generalmente bien, menos algún periodo con vecinos que no suelen estar, y aunque si recuerdo algún periodo de estar bastante cansado por las mañanas en general bienla presión ahora estos días en 115/75 qué son 5 menos que en invierno, que por lo que he leído en algún paper suele ser normal en gente delgada o mayor tener hasta 10 más de presión en periodo invernal, así que por ahí bien tambiénme ha faltado quizás un poco de estrés fisiológico, en invierno no he montado la sauna portátil que tengo que al final lo vas dejando y dejando y te plantas en marzo y ya no tiene sentido, y luego mis baños en el en el mar pues en noviembre estuve con dolor de espalda unos días y ya dejé de ir y luego al final a partir de abril qué es cuando se vuelva a poner esto por encima de los 15 grados pues ha hecho bastante mal tiempo así que al final pocos bañosde estrés psicológico solo recuerdo un día la típica visita familiar que acaba en discusiones, y poco más, también intento colocar por la mañana cualquier actividad que vaya disturbar mi mindset zen y desconectar a partir de la hora de comery creo que ya está, movimiento dieta descanso y estréspara mejorar para el año que viene, montar la sauna ya en noviembre, y quiero empezar también a añadir los días que no haga pesas trabajo de estabilidad en plan sentadillas con una pierna y cosas así, también a ver si voy a andar más por la playa que este año muy pocoY bueno este verano a ver si en agosto que en principio estaré en casa de mis padres me hago una analítica qué hace cuatro o cinco años de la última y es importante controlar periódicamente que todo esté dentro de su rangoAh bueno según la pulsera tengo un VO2 max excelente, pero bueno que es una estimación y no me fío mucho, porque no hago absolutamente nada de cardio, aunque al final las pesas son media hora entre 110 y 140 pulsaciones lo cual no deja de ser trabajo en ese rangoTambién y es curioso pero notado que 15 o 20 minutos en agua fría sobre 15 grados es mucho más fatigante y de hecho lo veo en el HRV y en la sensación subjetiva del día siguiente de cansancio qué una sesión de pesas intensivaGanador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#2725/Jun/2022, 12:34Estoy aprovechando estos días para leer algunos artículos que tenía atrasados, en especial sobre restricción calórica que ha habido un poco de controversia últimamente.Es un tema curioso este en el que incluso científicos que deberían ser más consciente de sus sesgos se dejan llevar por opiniones personales justificándolo con un nadie quiere ser miserable para vivir 5 años más.La ventaja que tenemos en estudios sobre animales es que todos estos pathways están muy conservados dentro de la escala evolutiva, con lo que podemos asumir que en humanos también.La desventaja es que principalmente en ratones que son los más estudiados la principal causa de muerte es la carga de tumores, mientras que en humanos está más repartido con un segundo cubo que serían problemas cardiovasculares y un tercer cubo con los respiratorios y las demencias. Y estos dos últimos cupos en ratones no suceden, y lo más interesante, están altamente relacionados entre los tres.Pero siendo que los problemas cardiovasculares son en su mayor medida prevenibles, y sobre todo tratables, tiene sentido echar un ojo a la principal forma que tenemos de reducir la incidencia de cáncer, precisamente en un animal que está especialmente predispuesto a ello.El principal modo de acción parece ser la reducción de IGF-1 que a su vez provoca una reducción en la proliferación celular, con lo que por un lado se reduce la senescencia celular y por el otro la multiplicación de celulas precancerigenas.Lo que resulta muy interesante es que no se trata simplemente de reducir las calorías, sino que la causa subyacente es el déficit de energía. Es decir que si pones los animales en un ambiente a menor temperatura, y por tanto gastan más energía, pueden también consumir más comida y mostrar los mismos ratios de reducción de proliferación celular.También se observa lo mismo con el ejercicio, aunque solo en una fracción del otro caso, y siempre que no se permitan mecanismos compensatorios, es decir consumir más energía porque has gastado más energía.Es interesante que en un par de estudios en humanos se ha observado también reducciones en IGF-1 en dietas con restricción proteica, sin necesidad de restringir el total de calorías, y en unos niveles nada alarmantes de un gramo por kilogramo de peso, curiosamente por encima de las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud que creo que andaban entre los 0,7 y 0,8 gramos por kilogramo.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#2822/Ago/2022, 11:18Es una de mis pequeñas fascinaciones las diferentes condiciones de vida a lo largo de la historia y en diferentes lugares. Pero claro cuanto más para atrás te vas más anecdótico empieza a ser todo.Sin embargo en términos de esperanza de vida, hacer un número lo hace todo un poco más siempre.Tenemos que en la prehistoria y en antigüedad, la esperanza de vida para el 60% de la población que sobrevivía la mortalidad infantil era alrededor de los 50.De hecho los reducciones en mortalidad infantil son el principal impulsor el aumento de esperanza de vida al nacer qué es el modo principal en el que se suele expresa la estadística.Los datos de esos periodos tan lejanos son un poco engañoso también, en la historia por la muestra pequeña en qué se basan, y luego en sociedades antiguas porque los registros principalmente eran de gente acomodada, con algún estudio suelto indicando que las clases bajas tenían una esperanza de vida 15 o 20 años menor, principalmente porque iban más a la guerra y estaban mucho más machacados del trabajo, ir a edades tan tempranas tenían signos de por ejemplo enfermedades que en la actualidad iríamos de viejos como artritis.Es probable que en sociedades prehistóricas la media de esperanza de vida fuese más alta al llevar todos una condición más igualitaria y una calidad de vida que se podría argumentar mayor respecto a las sociedades agrarias.De hecho en la Edad Media registros de diferentes sociedades colocan esa edad por debajo de los 50, algunos aproximándose a los 40. Curiosamente tras la peste negra hubo un aumento de la esperanza de vida y en condiciones en las zonas más afectadas, básicamente más recursos para menos personas.Tenemos que cuanto más nos vamos acercando al tiempo moderno mejores o los registros, y aunque la media no varía, si tenemos algunos datos de que por ejemplo la esperanza de vida a los 65 sería bastante similar a la actual en la mayoría de los países, unos 15 por los 20 actuales. El tema es que obviamente mucha menos gente llegaba a esa edad.Y ya tenemos que es principalmente en los últimos 150 años, a partir del descubrimiento y adopción de la teoría de los gérmenes y de los antibióticos y vacunas, que se ha reducido muchísimo no solo la mortalidad infantil sino durante la mayor parte de la edad adulta.Interesante.Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#2926/Ago/2022, 12:26Ganador de la fantasía en 2024don-nadie00Vicepresidente de la UCFDesde: 19/Abr/2020Mensajes: 5.049don-nadie00Vicepresidente de la UCFMensajes: 5.049Desde: 19/Abr/2020#3029/Ago/2022, 10:00https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-022-00645-wTLR4 is a transmembrane protein, member of the toll-like receptor family, which belongs to the pattern recognition receptor (PRR) family. Its activation leads to an intracellular signaling pathway NF-κB and inflammatory cytokine production.TLR4 expressing cells are myeloid (erythrocytes, granulocytes, macrophages) rather than lymphoid (T-cells, B-cells, NK cells).Ganador de la fantasía en 202489 Mensajes123AnteriorSiguienteArribaResponderInicioExtrasEl PatioOpciones:SuscribirIr al subforo:La EntraditaEl Baúl de los RecuerdosEl Salón (Ciclismo de carretera masculino profesional)El Cortijo (Todo el ciclismo femenino)El EstabloLa Salita (Otras disciplinas y categorías ciclistas)El Gimnasio (Preparación física y entrenamiento)Retransmisiones On-LineEl PatioEl SótanoLa Tienda y el TallerEl LaboratorioPermisos: TU NO PUEDES Escribir nuevos temas TU NO PUEDES Responder a los temas TU NO PUEDES Editar tus propios mensajes TU NO PUEDES Borrar tus propios mensajesContactar con el administrador de esta comunidadAhora son las 23:48 UTC+02:00 DSTPowered by miarroba.com versión 1.9.9
Bueno me vais a permitir que habrá un post para dar la turra con este tema que me tiene fascinado desde hace ya bastantes años y que llevo tiempo queriendo expandirme pero soy demasiado perezoso para hacer un blog qué además ya ni lo lee nadie.
Antes de nada hay que definir dos partes importantes, por un lado que es el envejecimiento y por qué envejecemos y por otro lado porque nos morimos, que puede parecer lo mismo pero no lo es.
El merecimiento es la pérdida progresiva de función del organismo, que viene provocada sube por la pérdida de función de los órganos y tejidos y a su vez a nivel celular y subcelular.
El porque merecemos se debe principalmente al simple hecho de estar vivos, qué produce toda una serie de destrozos que aunque se reparan en su mayor parte no se hace en su totalidad y se acumulan de forma no lineal. Esta parte es importante y también lo vemos de forma intuitiva, un par de estudios de multi-omics el año pasado encontraron que envejecemos en oleadas, cada órgano o sistema tiene las suyas, pero a nivel del organismo podemos distinguir unas tres oleadas, una sobre los 35, otra sobre los 70, y la última sobre 80 y algo.
También los mismos estudios encontraron que hay bastante variación interindividual, 4,5 años en un rango de confianza del 90 % por encima y debajo de la media, aunque había algunos outliers de hasta 10 años.
Luego está el tema de porque nos morimos, y que generalmente se debe a qué un órgano o sistema es incapaz de mantener unos mínimos de funcionalidad y arrastra a todo el organismo. Esto puede suceder de forma aguda por un trauma o una infección, pero por suerte hoy en día sucede mayoritariamente por causas crónicas. Dentro de las patologías que es cómo llamamos a esa pérdida de funcionalidad, lo que algunos llaman los cuatro jinetes del Apocalipsis que conforman el 75% de las causas de mortalidad de los países avanzados, y que vienen hacer los diversos tipos de cánceres los problemas vasculares las enfermedades respiratorias crónicas y agudas y las demencias o enfermedades neurodegenerativas. En todas estas patologías la edad biológica es el principal factor de riesgo, incluso en causas agudas como hemos visto con el coronavirus la pérdida de resiliencia asociada con la edad hace que estemos más cerca del listón mínimo.
De hecho como veremos más adelante, siempre he querido decir esto, las intervenciones que previenen el desarrollo de estas patologías también reducen la edad biológica del individuo medida por funcionalidad marcadores epigeneticos marcadores sanguíneos etcétera
https://www.nature.com/articles/s43587-020-00015-1
Dentro de la categorización de causas o tipos de daño, la más respetada a nivel científico son los Hallmarks of aging, aunque no deja de ser incompleta y tener defectos, por ejemplo no incluye el deterioro de la matriz extracelular y relega factores tan importantes como la senescencia del sistema inmunitario o la inflamación crónica a subcategorías.
Siguiendo la línea de los estudios de multi-omics, cada una de las oleadas de envejecimiento está caracterizada por diferentes tipos de daños.
En la primera tenemos principalmente daños a nivel de ADN, epigenética, y telomeros.
En la segunda tendríamos problemas metabólicos, mitocondriales, y de senescencia celular.
En la tercera nos quedarían el vaciado de las reservas de células madre, la pérdida de proteostasis, y los problemas de comunicación sistémica donde entrarían los problemas inmunitarios o los metabolitos y proteínas del plasma sanguíneo.
De todas formas esto no implica que los problemas de la primera oleada causen los problemas sucesivos de la segunda y la tercera.
Por ejemplo la acumulación de células senescentes viene provocada por acortamiento de los telomeros o problemas de inestabilidad genética, pero sin embargo la disfunción mitocondrial viene generalmente provocada de problemas en la membrana qué es una zona de alta reactividad lo que también provoca una togado de mutaciones en el ADN mitocondrial.
El tema de las mutaciones es muy interesante y bastante polémico, que ha vuelto a ganar importancia en años recientes gracias a estos estudios de multi-omics que tratan de descifrar la expresión celular dentro de un tejido. No solo son las mutaciones un problema a la hora de generar células malignas, sino que la misma selección dentro de un ecosistema provoca que diferentes grupos de mutaciones se vuelvan dominantes dentro de un tejido, provocando su pérdida de funcionalidad.
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aax2659
A considerable number of mutations were found in functional parts of the liver genome, suggesting that somatic mutagenesis could causally contribute to the age-related functional decline and increased incidence of disease of human liver.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5754046/
these new studies are revealing a previously uncharacterized aging phenotype: the accumulation of clones with cancer driver mutations. Here, we summarize the most recent findings, which converge in the novel notion that cancer-associated mutations are prevalent in normal tissue and accumulate with aging.
El sistema inmunitario es una parte que aguanta bastante bien hasta una edad avanzada. Personalmente me gusta separar el deterioro del sistema inmunitario del aumento de la inflamación crónica porque ambos parten de causas diferentes aunque están relacionados.
Las principales causas de este deterioro son por un lado la atrofia del timo, qué es donde se producen las células T, y por otro lado la pérdida de heterogeneidad de la población de células inmunitarias, es decir determinados tipos de células proliferan en exceso dentro de la población. Esto provoca que el sistema sea menos efectivo y más susceptible a infecciones y ataques.
Hay diferentes líneas de actuación para solucionar esos problemas, destacan la regeneración del thymus mediante un cóctel de fármacos que tiene que ser probado a mayor escala pero que como siempre cuesta mucho dinero, y el reseteo de la población de celulas inmunitarias por ejemplo mediante una FMD qué es una especie de ayuno de 5 días que tiene muy buenos resultados en ensayos clínicos aunque desconozco si hay alguno que se haya centrado exclusivamente en el sistema inmunitario de forma profunda.
Todo esto como decía también tendría su influencia en los niveles de inflamación crónica, porque una de sus causas podría ser la presencia de abundantes microorganismos en la sangre por ejemplo, con algunos hongos como por ejemplo cándida presentes en 10 veces el nivel de las personas jóvenes en las de mayor edad.
También es interesante que se está empezando a secuenciar el microbioma de la sangre, lo que podría ser un proxy para estimar el nivel de capacidad del sistema inmunitario. Otro proxy podría ser el ratio de células CD4 CD8.
El tema de los proxys es bastante importante y genera cierta controversia. Por un lado son necesarios para poder llevar a cabo estudios de forma económica, dado que esperar a observar la incidencia en la mortalidad en una herramienta de prevención es demasiado largo y costoso. Si tienes un proxy fiable que puedas correlacionar con el resultado final que te interesa qué es una disminución de la mortalidad, bien especifica o general, puedes finalizar los estudios en menos tiempo y obviamente con menos inversión.
Ahora están de moda los relojes epigeneticos, que tratan de estimar la edad biológica, y al menos un par de ellos parecen correlacionar también con la mortalidad. El problema es que no son fiables a nivel comercial y no son universales osea que dependen del tejido y tipo de célula, lo cual hace que puedan ser útiles para estimar la edad biológica del hígado de Pepe pero no para estimar la edad biológica de Pepe.
Y también como comenté, como la variación interindividual tampoco es excesiva, no añaden mucha más información más allá de la edad cronológica o de otros tests mucho más fáciles y testeados como por ejemplo los funcionales o un simple análisis de sangre.
Vamos que yo al menos no tengo pensado gastarme 150 para que me digan si mi edad biológica es 32 o 43.
Cambiando un poco de tercio, de entre las 4 enfermedades mencionadas, el cáncer me parece la más interesante y la que más se resiste.
Bueno las neurodegenerativas también se resisten, aunque parece que en parte esa falta de avances se debe a una hipótesis equivocada o al menos incompleta.
Pero volviendo al cáncer, hay bastantes ideas nuevas en el campo, incluso algunas potenciales curas universales. Las inmunoterapias continúan avanzando, hay toda una serie de ensayos clínicos estudiando lo que se llaman terapias adyuvantes qué consiste en emparejar quimio o radio con terapias más alternativas como ayunos dietas suplementos o otros fármacos, e incluso lo que se está llamando terapias secuenciales qué consiste en un cóctel de varios fármacos pero espaciados para diezmar progresivamente la población de células cancerígenas.
Qué día también que es la más interesante porque es la que menos conocemos en términos de prevención. Los problemas cardíacos por ejemplo tenemos una serie de marcadores y terapias que funcionan bastante bien para reducir el riesgo. Las enfermedades respiratorias tienen un alto componente de estilo de vida. Pero los cánceres son un poco una lotería, la mayoría tienen un componente genético y también de hábitos, pero hay no pocos casos donde no se encuentran correlaciones, o sea un proceso aleatorio.
También está el problema de que no se puede detectar en estados tempranos en la mayoría de los casos. Y a pesar de muchos esfuerzos para intentar desarrollar test genéricos, por ahora no se ha conseguido nada. También es cierto que ante la enorme variedad de cánceres, suena bastante utópico un test que pueda detectar en la sangre la mayoría de ellos.
Entre los pudientes se ha puesto de moda en los últimos años lo que se llama resonancia magnética de cuerpo completo, que por los precios que he visto tampoco es excesivamente caro. El problema es que no tenemos datos de su eficacia, ya que es algo que se hace principalmente a nivel clínico, y probablemente no renta investigar por no hablar de los conflictos de intereses de las propias clínicas.
El tema es que si está técnica detecta el 50% de los tumores por poner un ejemplo, pero también detecta un 80% de falsos positivos que conllevan posteriores visitas biopsias y demás... Al final es un tema de números, necesitas que sea sensible pero también fiable. Supongo que sí se populariza, se empezará a investigar con inteligencia artificial y seguramente el combo radiólogo algoritmo mejoren los porcentajes. Pero hasta que no haya estudios, estamos a ciegas.
Por ejemplo..
https://cancerimagingjournal.biomed[....]articles/10.1186/s40644-020-00315- 0
Of 17,961 abnormal findings reported, 91% were benign, while 9% were oncologically relevant, requiring further investigations, and 0.5% of lesions were suspicious for cancer.
A per-subject analysis showed that just 5% of subjects had no abnormal findings, while 95% had abnormal findings. Findings requiring further investigation were reported in 30% of all subjects, though in only 1.8% cancer was suspected. The overall rate of histologically confirmed cancer was 1.1%.
Ojo clarificó porque creo que no me he explicado bien. El problema radica en usar esa técnica para gente que en principio no son grupo de riesgo o no se sospecha, es decir transfórmalo en un equivalente de un análisis de sangre.
Para la práctica clínica sí que hay algún estudio qué indica que pueden ser mejor que las técnicas tradicionales CT PET etcétera porque no emite radiación y es algo más económico y más rápido es decir requiere de menos texto adicionales.
Por poner un ejemplo yo que no tengo riesgo según los métodos de estimación, tengo un neto positivo o negativo si me someto este análisis. Tengo un 94% de posibilidades de que me detecten algo que no sea nada, de hecho se podría argumentar que estratificado el neto sería aún más negativo.
Pero claro en el otro lado de la balanza tienes la posibilidad de detectar una enfermedad potencialmente mortal en una persona que por no pertenecer a grupo de riesgo en caso de estar ahí quizá no se detecte hasta demasiado tarde.
Hasta ahora ido divagando un poco, a ver si soy capaz de darle algo de forma, una especie de framework.
Por un lado tenemos dos procesos convergentes
y por otro lado tenemos lo que podemos hacer al respecto
llamémoslo 3. protocolo de longevidad
y también necesitamos alguna forma de comprobar que este protocolo nos lleva en la dirección correcta
llamemosle 4. biomarcadores
creo que partido un poco de estos cuatro puntos, igual es más fácil estructural algo coherente
La idea es construir un marco simple práctico y útil para caminar en la dirección correcta.
Por lo que sabemos de estudios en modelos animales, cuanto antes se aplica un protocolo mayores o las ganancias tanto en realidad media como máxima.
Pero lo que también sabemos es que protocolos aplicados en estados tardíos obtienen resultados no lineales.
Por poner un ejemplo, en ratones con protocolo de rapamicina, el beneficio de dosis continua desde pronto edad ronda el 20% y el beneficio en edad tardía puede estar entre el 15 y el 10.
Me gusta pensar en la muerte como un estado probabilistico en lugar de binario.
Según mis cálculos jugando con las tablas de probabilidad del INE y aplicando coeficientes básicos es decir sin ningún tipo de modelo complejo que tampoco confío mucho pero es una estimación más o menos coherente para poner las cosas en contexto..
En mi caso específico tendría un 90% de probabilidades de llegar a los +84 y un 50% de probabilidades de llegar a los +100
esto tiene en cuenta reducciones de riesgo de mortalidad en estimaciones partiendo de estudios epidemiologicos y añadiendo la tendencia a cholón que se mantiene bastante constante desde hace unas décadas de un aumento de esperanza de vida de un año por cada década, es decir que si con datos de mortalidad actuales tienes una mediana de 94 y te quedan seis décadas para llegar pues no andas muy desencaminado si le añades 6 años extra
Todo esto lo iré desgranando porque me parece súper interesante, y también el modo en el que agregamos esos estimados de reducción de riesgo.. Por ejemplo reducir el riesgo cardiovascular es bastante sencillo y lo puedes hacer con dieta o con ejercicio o con sauna o con fármacos, y obviamente todas esas reducciones no las podemos extrapolar a la mortalidad general
por lo que sabemos lo más fácil es reducir la mortalidad respiratoria y cardiovascular
la mortalidad por cáncer al menos en modelos animales se consiguen reducciones sorprendentes mediante simple restricción calórica
y las más complejas es la mortalidad neurodegenerativa aunque teniendo un componente vascular por aquí también se podría atacar y luego cruzar los dedos para que algunas de las investigaciones lleguen a buen puerto
Sleep Tips From A Sleep Scientist
https://www.youtube.com/watch?v=MPDQ1Tt3y14
Una de las variables más cómodas de medir desde casa es el RHR y el HRV que cualquier pulsera o cinta te miden hoy en día con cierta precisión.
Ambos son predictores de mortalidad independientes de la actividad física y otros factores de riesgo cardiovasculares cómo fumador hipertensión diabetes obesidad ratios de lipoproteínas nivel socioeconómico...
Cómo curiosidad mis mejores valores los suelo tener en verano las semanas que pasó en el camping, supongo que por el exceso de tiempo al aire libre bien sea por niveles lumínicos o limpieza del aire o quién sabe que. Una media de 57 para RHR y 4,4 para ln-rmssd.
https://www.youtube.com/watch?v=nkCRw2F11oE
.
Elevated RHR is a risk factor for mortality independent of physical fitness, leisure-time physical activity and other major cardiovascular risk factors.
https://heart.bmj.com/content/99/12/882
The multivariate-adjusted relative risk of all-cause mortality with every 10 beats/min increment was 1.09 (95% CI 1.071.12) (Figure 1). Publication bias was detected (p < 0.01), and the corrected effect with the trim-and-fill method was 1.04 (95% CI 1.021.06)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4754196/
lower HRV was associated with a higher risk of all-cause death and cardiovascular events; the pooled HR was 2.27 (95% confidence interval [CI]: 1.72, 3.00) and 1.41 (95% CI: 1.16, 1.72)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31558032/
SDNN <19 ms was associated with early mortality (≤1 year) in centenarians
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2020.566399/full
Tengo esto un poco aparcado últimamente pero bueno.
Un par de notas cortas, primero sobre cáncer me gustó la distinción de un divulgador entre la causa primaria que son las mutaciones oncogenicas y la causa secundaria que sería el desorden metabólico, y que de cara a la prevención ya que buena parte de las mutaciones son aleatorias por lo que aparte de no exponerse a conocidos cancerígenos como como se traduzcan poco hay que rascar por ahí, pero en cambio es la causa secundaria donde más se puede incidir.
Otro dato curioso es que la presión arterial varía dependiendo de la meteorología, con una media de 10 mm más alta en invierno, sobre todo en gente mayor o de IMC bajo. Por ahí se podría explicar que el otro día me dio 129 la SBP por el gusto que le tengo a la exposición al frío y además que siempre la recuerdo tener por encima de 120 o sea que habrá componente genético también. Todas formas le volveré a echar un ojo en unos meses.
Se está abriendo un campo a una facción más bien en los últimos años que da una gran importancia a la presión arterial en las enfermedades neurodegenerativas, lo llamaban algo así como la hipótesis de los mini Strokes y que pequeñas obstrucciones a lo largo del tiempo irían generando daños en diferentes células y a partir de ahí se acumularía la placa qué es lo que encontramos en estados ya más avanzados de las demencias.
Thymus Regeneration, Immunorestoration, and Insulin Mitigation Extension Trial (TRIIM-X)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04375657
Estimated Study Completion Date : November 2022
Bueno está este pseudobloqueo abandonado vamos a dar un poco de vidilla.
Se me estropeó hace tiempo el tickr y al final he tenido que comprarme una pulsera de estas. La verdad por algunos comentarios no tenía muchas esperanzas puestas pero funciona bastante bien.
Es cierto que me dé un poco por lo bajo el hr-v, con el de pecho solían dar entre 65 y 80 y aquí tengo una media de unos 56, pero bueno al final lo que importa no son las variaciones dentro de la medida.
A grosso modo son números bastante buenos, y que desmontan un poco el mito del cardio qué debo llevar como 12 años sin práctica. Principalmente poco estrés buenas rutinas circadianas y restricción calórica.
Según los datos desde vídeo la dieta puede tener hasta un 6% de influencia en la variación, lo cual en una métrica que tampoco suele oscilar mucho es muy importante.
https://www.youtube.com/watch?v=GpKo7x8z9eU
También se ve el efecto Rebotec del entrenamiento y la necesidad de añadir días de reposo activo, seguramente más de lo que es habitual.
No sé si escribiendo un momento sobre hormesis, pero digamos que es la piedra filosofal sobre la que basar un protocolo de saludo longevidad o como queramos llamarlo. Básicamente se trata de producir un estrés fisiológico agudo y permitir que los mecanismos de sobrecompensacion hagan su trabajo.
Mis dos favoritos por su comodidad son la exposición al frío y la restricción calórica, y porque creo que son también los que tienen mayor efecto, pero también está la exposición al calor el ejercicio fitonutrientes radiación etcétera.
Generalmente suele hacer un día sí un día no menos los dos arriba mencionados que son constantes, excepto en verano donde la exposición al frío es más complicada y la suelo espacial cada 3 días.
Bueno al hilo de todo esto también es muy importante tener bajos niveles de estrés psicológico, porque te permiten digamos tener más espacio para aplicar estrés fisiológico.
Algo más más tecatito, un meta-análisis de frutas y verduras, que tampoco aporta nada nuevo porque son básicamente las cifras que suelen salir a menudo.
https://www.youtube.com/watch?v=VeHYnGcy1rI
Las máximas reducciones de mortalidad son
200 gramos de fruta
300 gramos de verduras
para un total de unos 400 500 g de frutas y verduras
es curioso que un mayor consumo de fruta está asociado con una mayor mortalidad
Es importante tener en cuenta que la máxima ganancia para cualquier intervención se produce en el tramo de 0 a algo, ya sea actividad física pasos diferentes nutrientes carga calórica...
Y lo mismo observamos a nivel de tejidos, por ejemplo con el contenido de carotenoides.
Básicamente 80-20 para entendernos.
Vamos que no hace falta volverse loco para conseguir reducciones importantes en riesgo de mortalidad
Si lo pensamos los dos efectores exteriores más importantes sobre los que el organismo humano tiene que ajustar son la nutrición y la temperatura, y el ritmo principal que gobierna todos los ciclos de expresión celular son los niveles de luz con una menor influencia de los dos inputs ya mencionados.
Por eso tiene sentido, y los datos lo refrendan, que las intervenciones más potentes tienen que ver con la nutrición y la exposición a diferentes rangos de temperatura.
De hecho lo que hacen muchos de las moléculas que salen en los titulares de prensa es estimular los mismos mecanismos metabólicos que se podrían estimular de una forma mucho más amplia y económica con intervenciones de estilo de vida si queremos.
Luego está la raison regulación circadiana, básicamente la luz de las pantallas y todas esas cosas, no está tan estudiado como se deberían, pero en algunos estudios con animales dejan entrever un efecto importante.
Un animal fascinante son los naked mole rat qué son como una especie de topos. En cautividad su riesgo de mortalidad permanece plano durante toda su vida. Por contra en humanos pasa de 0,01% a más del 10% anual.
Sabemos que rara vez desarrollan tumores, y aunque él número de hongo mutaciones creo que es incluso menor que en humanos dónde se necesitan de 3 a 5, tienen mecanismos de reparación de ADN mucho más activos.
También parecen desarrollar una serie de proteínas que permiten mantener la elasticidad de los tejidos, lo cual es muy importante para que mantengan su funcionalidad.
https://www.livescience.com/61568-naked-mole-rats-no-aging.html
Por cierto siempre me ha llamado la atención la necesidad que tiene la gente de justificar sus comportamientos como los más óptimos. Pero si no pasa nada por no llevar una vida 100% perfecta. Yo no hago 8 horas de ejercicio semanal ni 16.000 pasos diarios pero no por eso tengo que defender que todo eso no vale para nada y buscar algún estudio solitario que lo contradiga.
Al final se trata de encontrar un balance entre las prácticas que nos permiten prolongar nuestro tiempo reduciendo el riesgo de mortalidad.
Por ejemplo si tengo que dedicar 2 horas diarias haciendo algo que no me apetece para reducir un 15% mi riesgo de mortalidad y prolongar un año, estaría intercambiando 25 o 30 mil horas por las 5500 extra que pasaría despierto un año.
Y en el tema de la investigación también me parece una pérdida de tiempo y dinero la cantidad de recursos que se dedican a moléculas o fármacos con un impacto muy reducido ya en animales pero que tienen una posibilidad de ser jaipe A2 mediante marketing.
Por ejemplo resveratrol, nmn o nr, o cosas que pueden llegar a ser incluso peligrosas.
Por suerte hay dinero privado impulsando iniciativas más ambiciosas.
Una molécula sobre la que todavía no tengo una opinión clara es la rapamicina. Aunque sus resultados en ratones, especialmente las dosis cíclicas, tampoco son para tirar cohetes, pero sí que mecanística mente podría tener un efecto aditivo a prácticas que cualquier persona interesada en el tema de la longevidad donde debería estar realizando.
Hay varios ensayos clínicos en curso especialmente de gente mayor y dentro de un par de años podremos tener una idea más clara de cómo se trasladan esos beneficios de los modelos animales.
https://openheart.bmj.com/content/9/1/e001801
sirts ampk nrf2 pgc1 ulk1...
Bueno vamos a rescatar el post con una actualización de mis datos o biomarcadores que queda más guay
este año me he comprado una Fitbit que la verdad no lo recomiendo porque el algoritmo no me parece nada fiable pero estaba un poco cansado de la cinta en el pecho que tienes que ponerte cada mañana, y esto lo dejas ahí toda la noche y te olvidas
en cuanto a cardiovascular tengo una media los últimos 6 meses de 54 ms en hr-v está bastante por debajo de lo que me marcaba la cinta qué es más fiable y además he visto que hay más gente que se queja de que le da valores muy bajos pero bueno estoy dentro de un rango normal, y luego 56 pulsaciones en reposo que también viene a ser el rango de los últimos años
he empezado a hacer más pesas este último año que lo tenía un poco aparcado y a partir de los 40 45 ya empieza a ser más complicado ganar músculo y mejor acumular un poco antes y luego ya mantener, no tengo báscula en casa pero bueno la última vez que me pesé andaba por 69 qué son 4 kg menos de los que tenía en mi Prime y que una buena parte intuyo que será músculo
en cuanto alimentación me he aceptado en una rutina que disfruto bastante y de hecho me he dado cuenta de que en todo ese último año no he comprado ningún producto que llamaríamos basura, más o menos lo mismo todos los días y no lo cambio por nada, más calorías en invierno que en verano, a ojo debe andar entre las 2000 y 2200, y algo parecido a 4040 calvos grasas y luego el resto fibra y proteínas, lo más importante en la alimentación desde mi. De vista aparte de estar en un ligero déficit que al final se convierte simplemente en mantenimiento son cantidades ingentes de fibra que yo creo que he llegado ya a mí límite con 60-70g diarios y luego variedad de verduras que este año expandido un poco generalmente me limitaba al brécol y espinacas pero añadido zanahorias tomate etcétera
en cuanto al descanso generalmente bien, menos algún periodo con vecinos que no suelen estar, y aunque si recuerdo algún periodo de estar bastante cansado por las mañanas en general bien
la presión ahora estos días en 115/75 qué son 5 menos que en invierno, que por lo que he leído en algún paper suele ser normal en gente delgada o mayor tener hasta 10 más de presión en periodo invernal, así que por ahí bien también
me ha faltado quizás un poco de estrés fisiológico, en invierno no he montado la sauna portátil que tengo que al final lo vas dejando y dejando y te plantas en marzo y ya no tiene sentido, y luego mis baños en el en el mar pues en noviembre estuve con dolor de espalda unos días y ya dejé de ir y luego al final a partir de abril qué es cuando se vuelva a poner esto por encima de los 15 grados pues ha hecho bastante mal tiempo así que al final pocos baños
de estrés psicológico solo recuerdo un día la típica visita familiar que acaba en discusiones, y poco más, también intento colocar por la mañana cualquier actividad que vaya disturbar mi mindset zen y desconectar a partir de la hora de comer
y creo que ya está, movimiento dieta descanso y estrés
para mejorar para el año que viene, montar la sauna ya en noviembre, y quiero empezar también a añadir los días que no haga pesas trabajo de estabilidad en plan sentadillas con una pierna y cosas así, también a ver si voy a andar más por la playa que este año muy poco
Y bueno este verano a ver si en agosto que en principio estaré en casa de mis padres me hago una analítica qué hace cuatro o cinco años de la última y es importante controlar periódicamente que todo esté dentro de su rango
Ah bueno según la pulsera tengo un VO2 max excelente, pero bueno que es una estimación y no me fío mucho, porque no hago absolutamente nada de cardio, aunque al final las pesas son media hora entre 110 y 140 pulsaciones lo cual no deja de ser trabajo en ese rango
También y es curioso pero notado que 15 o 20 minutos en agua fría sobre 15 grados es mucho más fatigante y de hecho lo veo en el HRV y en la sensación subjetiva del día siguiente de cansancio qué una sesión de pesas intensiva
Estoy aprovechando estos días para leer algunos artículos que tenía atrasados, en especial sobre restricción calórica que ha habido un poco de controversia últimamente.
Es un tema curioso este en el que incluso científicos que deberían ser más consciente de sus sesgos se dejan llevar por opiniones personales justificándolo con un nadie quiere ser miserable para vivir 5 años más.
La ventaja que tenemos en estudios sobre animales es que todos estos pathways están muy conservados dentro de la escala evolutiva, con lo que podemos asumir que en humanos también.
La desventaja es que principalmente en ratones que son los más estudiados la principal causa de muerte es la carga de tumores, mientras que en humanos está más repartido con un segundo cubo que serían problemas cardiovasculares y un tercer cubo con los respiratorios y las demencias. Y estos dos últimos cupos en ratones no suceden, y lo más interesante, están altamente relacionados entre los tres.
Pero siendo que los problemas cardiovasculares son en su mayor medida prevenibles, y sobre todo tratables, tiene sentido echar un ojo a la principal forma que tenemos de reducir la incidencia de cáncer, precisamente en un animal que está especialmente predispuesto a ello.
El principal modo de acción parece ser la reducción de IGF-1 que a su vez provoca una reducción en la proliferación celular, con lo que por un lado se reduce la senescencia celular y por el otro la multiplicación de celulas precancerigenas.
Lo que resulta muy interesante es que no se trata simplemente de reducir las calorías, sino que la causa subyacente es el déficit de energía. Es decir que si pones los animales en un ambiente a menor temperatura, y por tanto gastan más energía, pueden también consumir más comida y mostrar los mismos ratios de reducción de proliferación celular.
También se observa lo mismo con el ejercicio, aunque solo en una fracción del otro caso, y siempre que no se permitan mecanismos compensatorios, es decir consumir más energía porque has gastado más energía.
Es interesante que en un par de estudios en humanos se ha observado también reducciones en IGF-1 en dietas con restricción proteica, sin necesidad de restringir el total de calorías, y en unos niveles nada alarmantes de un gramo por kilogramo de peso, curiosamente por encima de las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud que creo que andaban entre los 0,7 y 0,8 gramos por kilogramo.
Es una de mis pequeñas fascinaciones las diferentes condiciones de vida a lo largo de la historia y en diferentes lugares. Pero claro cuanto más para atrás te vas más anecdótico empieza a ser todo.
Sin embargo en términos de esperanza de vida, hacer un número lo hace todo un poco más siempre.
Tenemos que en la prehistoria y en antigüedad, la esperanza de vida para el 60% de la población que sobrevivía la mortalidad infantil era alrededor de los 50.
De hecho los reducciones en mortalidad infantil son el principal impulsor el aumento de esperanza de vida al nacer qué es el modo principal en el que se suele expresa la estadística.
Los datos de esos periodos tan lejanos son un poco engañoso también, en la historia por la muestra pequeña en qué se basan, y luego en sociedades antiguas porque los registros principalmente eran de gente acomodada, con algún estudio suelto indicando que las clases bajas tenían una esperanza de vida 15 o 20 años menor, principalmente porque iban más a la guerra y estaban mucho más machacados del trabajo, ir a edades tan tempranas tenían signos de por ejemplo enfermedades que en la actualidad iríamos de viejos como artritis.
Es probable que en sociedades prehistóricas la media de esperanza de vida fuese más alta al llevar todos una condición más igualitaria y una calidad de vida que se podría argumentar mayor respecto a las sociedades agrarias.
De hecho en la Edad Media registros de diferentes sociedades colocan esa edad por debajo de los 50, algunos aproximándose a los 40. Curiosamente tras la peste negra hubo un aumento de la esperanza de vida y en condiciones en las zonas más afectadas, básicamente más recursos para menos personas.
Tenemos que cuanto más nos vamos acercando al tiempo moderno mejores o los registros, y aunque la media no varía, si tenemos algunos datos de que por ejemplo la esperanza de vida a los 65 sería bastante similar a la actual en la mayoría de los países, unos 15 por los 20 actuales. El tema es que obviamente mucha menos gente llegaba a esa edad.
Y ya tenemos que es principalmente en los últimos 150 años, a partir del descubrimiento y adopción de la teoría de los gérmenes y de los antibióticos y vacunas, que se ha reducido muchísimo no solo la mortalidad infantil sino durante la mayor parte de la edad adulta.
Interesante.
https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-022-00645-w
TLR4 is a transmembrane protein, member of the toll-like receptor family, which belongs to the pattern recognition receptor (PRR) family. Its activation leads to an intracellular signaling pathway NF-κB and inflammatory cytokine production.
TLR4 expressing cells are myeloid (erythrocytes, granulocytes, macrophages) rather than lymphoid (T-cells, B-cells, NK cells).